Humant TNF R1 ARExSet® antikroppspar för ELISA

Tumörnekrosfaktorer (TNF) är pleiotropa cytokiner som anses vara primära modifierare av de inflammatoriska och immunreaktionerna hos djur som produceras som svar på skada eller infektion. Två former av TNF, betecknade TNF-alfa (eller kakektin) och TNF-beta (eller lymfotoxin), har beskrivits som delar 30 % sekvenslikhet och tävlar om bindning till samma receptorer. TNF spelar en nödvändig och fördelaktig roll som mediatorer av värdresistens mot infektioner och tumörbildning. Men överproduktion eller olämpligt uttryck av dessa faktorer kan leda till en mängd olika patologiska tillstånd, inklusive slöseri, systemisk toxicitet och septisk chock. Verkningarna av TNF produceras efter bindning av faktorerna till cellytreceptorer. Två distinkta TNF-receptorer har identifierats och klonats. Praktiskt taget alla studerade celltyper visar närvaron av en eller båda av dessa receptortyper. En receptortyp, benämnd TNF RII (Typ A, Typ a, 75 kDa eller utr-antigen), visar en skenbar molekylvikt på 75 kDa. Genen för denna receptor kodar för ett presumtivt transmembranprotein med 439 aminosyrarester (aa). Den andra receptortypen, benämnd TNF RI (Typ B, Typ b, 55 kDa eller htr-antigen), visar en skenbar molekylvikt av 55 kDa. Genen för detta protein kodar för ett transmembranprotein med 426 aa-rester. Båda receptortyperna visar hög affinitetsbindning av antingen TNF-alfa eller TNF-beta. De två receptortyperna är immunologiskt distinkta men deras extracellulära domäner uppvisar likheter i mönstret av cysteinrester i fyra domäner. De intracellulära domänerna av de två receptortyperna är tydligen orelaterade, vilket tyder på möjligheten att de två receptortyperna använder olika signaltransduktionsvägar. Flera grupper har identifierat lösliga TNF-bindande proteiner i humant serum och urin som kan neutralisera de biologiska aktiviteterna av TNF-alfa och TNF-beta. Två typer har identifierats och betecknats sTNF RI (eller TNF BPI) och sTNF RII (eller TNF BPII). Dessa lösliga former har nu visat sig representera trunkerade former av de två typerna av TNF-receptorer som diskuterats ovan. De lösliga receptorformerna uppstår tydligen som ett resultat av utsöndring av de extracellulära domänerna av receptorerna, och koncentrationer av cirka 1-2 ng/ml finns i serum och urin hos friska försökspersoner. Nivåerna av de lösliga receptorerna varierar från individ till individ men är stabila över tiden för givna individer. Förhöjda nivåer av TNF-receptorer har hittats i fostervatten och urin hos gravida kvinnor, i serum eller plasma i samband med patologiska tillstånd som endotoxinemi, meningiococcemi och HIV-infektion, och i maligniteter i samband med infektioner hos patienter och patienter. Mekanismerna involverade i induktionen av utsöndring av TNF-receptorerna är inte välkända. Det finns rapporter om korrelationer mellan ökade TNF-nivåer och lösliga receptornivåer, vilket generellt antyder att stimuli som får TNF-nivåerna att stiga också inducerar utsöndring av TNF-receptorer. Det finns dock också bevis som tyder på att utsöndringen av de två typerna av lösliga receptorer regleras oberoende av varandra. 2 Endast för forskningsanvändning. Ej för användning i diagnostiska procedurer. Den fysiologiska rollen för de lösliga TNF-receptorerna är inte känd. Det är känt att båda typerna av lösliga receptorer kan binda till TNF in vitro och hämma dess biologiska aktivitet genom att konkurrera med cellytreceptorer för TNF-bindning. Följaktligen har det föreslagits att utsöndring av lösliga receptorer som svar på TNF-frisättning skulle kunna tjäna som en mekanism för att binda och hämma TNF som inte omedelbart är bunden till ytreceptorer, och därmed skydda andra celler från effekterna av TNF och lokalisera det inflammatoriska svaret. Det är också möjligt att utsöndring av receptorer representerar en mekanism för att desensibilisera cellerna som utsöndrar receptorerna från effekterna av TNF. Å andra sidan har det rapporterats att vid låga koncentrationer av TNF kan bindning till lösliga receptorer stabilisera TNF och förstärka en del av dess aktiviteter. Det är således möjligt att under vissa förhållanden kan poolen av TNF bunden till lösliga receptorer representera en reservoar för stabilisering och kontrollerad frisättning av TNF

pg/ml	O.D.		Genomsnittlig	Rättad
0.00	0.0711	0.0713	0.0712
15.63	0.5380	0.4053	0.4717	0.4005
31.25	0.6768	0.6877	0.6823	0.6111
62.50	1.1630	1.2380	1.2005	1.1293
125.00	2.0080	2.1190	2.0635	1.9923
250.00	3.1820	3.3390	3.2605	3.1893
500.00	4.3384	4.2418	4.2901	4.2189
1000.00	4.4053	4.6583	4.5318	4.4606