Coppia di anticorpi umani TNF R1 ARexSet® per ELISA

I fattori di necrosi tumorale (TNF) sono citochine pleiotropiche considerate modificatori primari delle reazioni infiammatorie e immunitarie degli animali prodotte in risposta a lesioni o infezioni. Sono state descritte due forme di TNF, denominate TNF-alfa (o cachectina) e TNF-beta (o linfotossina), che condividono una somiglianza di sequenza del 30% e competono per il legame con gli stessi recettori. I TNF svolgono un ruolo necessario e benefico come mediatori della resistenza dell’ospite alle infezioni e alla formazione di tumori. Tuttavia, la sovrapproduzione o l'espressione inappropriata di questi fattori può portare a una varietà di condizioni patologiche, tra cui deperimento, tossicità sistemica e shock settico. Le azioni dei TNF vengono prodotte in seguito al legame dei fattori con i recettori della superficie cellulare. Sono stati identificati e clonati due distinti recettori del TNF. Praticamente tutti i tipi cellulari studiati mostrano la presenza di uno o entrambi questi tipi di recettori. Un tipo di recettore, chiamato TNF RII (Tipo A, Tipo a, 75 kDa o antigene utr), mostra un peso molecolare apparente di 75 kDa. Il gene per questo recettore codifica per una presunta proteina transmembrana di 439 residui di aminoacidi (aa). L'altro tipo di recettore, chiamato TNF RI (Tipo B, Tipo b, 55 kDa o antigene htr), mostra un peso molecolare apparente di 55 kDa. Il gene per questa proteina codifica per una proteina transmembrana di 426 residui aa. Entrambi i tipi di recettori mostrano un legame ad alta affinità con il TNF-alfa o con il TNF-beta. I due tipi di recettori sono immunologicamente distinti ma i loro domini extracellulari mostrano somiglianze nello schema delle posizioni dei residui di cisteina in quattro domini. I domini intracellulari dei due tipi di recettori sono apparentemente non correlati, suggerendo la possibilità che i due tipi di recettori utilizzino percorsi diversi di trasduzione del segnale. Diversi gruppi hanno identificato proteine ​​solubili leganti il ​​TNF nel siero e nelle urine umani che possono neutralizzare le attività biologiche del TNF-alfa e del TNF-beta. Sono stati identificati e designati due tipi: sTNF RI (o TNF BPI) e sTNF RII (o TNF BPII). È stato ora dimostrato che queste forme solubili rappresentano forme troncate dei due tipi di recettori del TNF discussi sopra. Le forme recettoriali solubili sembrano derivare dalla perdita dei domini extracellulari dei recettori e nel siero e nelle urine di soggetti sani si trovano concentrazioni di circa 1-2 ng/mL. I livelli dei recettori solubili variano da individuo a individuo ma sono stabili nel tempo per determinati individui. Livelli elevati di recettori del TNF sono stati riscontrati nel liquido amniotico e nelle urine di donne in gravidanza, nel siero o nel plasma in associazione a condizioni patologiche come endotossinemia, meningiococcemia e infezione da HIV, e nel plasma e nell'ascite di pazienti in associazione con infezioni e neoplasie. I meccanismi coinvolti nell’induzione della perdita dei recettori del TNF non sono ben compresi. Esistono segnalazioni di correlazioni tra livelli aumentati di TNF e livelli di recettori solubili, suggerendo generalmente che gli stimoli che causano un aumento dei livelli di TNF inducono anche la perdita dei recettori del TNF. Ci sono anche prove, tuttavia, che suggeriscono che la perdita dei due tipi di recettori solubili sia regolata in modo indipendente. 2 Solo per uso di ricerca. Da non utilizzare in procedure diagnostiche. Il ruolo fisiologico dei recettori solubili del TNF non è noto. È noto che entrambi i tipi di recettori solubili possono legarsi al TNF in vitro e inibirne l'attività biologica competendo con i recettori della superficie cellulare per il legame del TNF. Di conseguenza è stato suggerito che la perdita dei recettori solubili in risposta al rilascio del TNF potrebbe servire come meccanismo per legare e inibire il TNF non immediatamente legato ai recettori di superficie, proteggendo così altre cellule dagli effetti del TNF e localizzando la risposta infiammatoria. È anche possibile che la perdita dei recettori rappresenti un meccanismo per desensibilizzare le cellule che perdono i recettori dagli effetti del TNF. D’altra parte, è stato riportato che a basse concentrazioni di TNF, il legame ai recettori solubili può stabilizzare il TNF e aumentarne alcune attività. Pertanto è possibile che in alcune condizioni il pool di TNF legato ai recettori solubili possa rappresentare un serbatoio per la stabilizzazione e il rilascio controllato del TNF

pg/ml	D.O.		Nella media	Corretto
0.00	0.0711	0.0713	0.0712
15.63	0.5380	0.4053	0.4717	0.4005
31.25	0.6768	0.6877	0.6823	0.6111
62.50	1.1630	1.2380	1.2005	1.1293
125.00	2.0080	2.1190	2.0635	1.9923
250.00	3.1820	3.3390	3.2605	3.1893
500.00	4.3384	4.2418	4.2901	4.2189
1000.00	4.4053	4.6583	4.5318	4.4606