Kit ELISA IL-1RA/IL-1F3 humano

El antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1ra; también conocido como IL-1F3) es un miembro de 22-25 kDa de la familia de citoquinas IL-1. Actualmente, hay 11 miembros de la familia (IL-1F1-F11), nueve de los cuales forman un grupo de genes IL-1 en Ch2 humano. Cada miembro de la familia IL-1 contiene un pliegue IL-1. Este pliegue es generado por 12 hojas beta empaquetadas que interactúan para formar una estructura de trébol beta. Se requiere poca homología de aminoácidos (aa) para lograr esta estructura, y esto explica la baja identidad de aa entre los miembros de la familia IL-1. IL1ra es un antagonista puro del receptor de citocina que no tiene actividad iniciadora de transducción de señales. Es una proteína de fase aguda que existe para amortiguar la inflamación. La IL-1(beta) es producida inicialmente por monocitos en respuesta a una variedad de estímulos. La IL-1 circulante luego se une a receptores tipo I de IL-1 ampliamente expresados ​​(IL-1 RI) e inicia una serie de eventos proinflamatorios. En las células endoteliales (CE), la IL-1 induce la liberación de PGE2 e IL-6, generando fiebre, trombocitosis y producción de proteínas hepáticas de fase aguda. En las articulaciones sinoviales, la IL-1 induce la producción de NO de los condrocitos, un evento que conduce a una reducción de la síntesis de colágeno y a la apoptosis de los condrocitos. Finalmente, la IL-1 aumenta el recuento de neutrófilos, tanto en la sangre como en los tejidos, y por lo tanto es capaz de promover un ambiente proinflamatorio en múltiples ubicaciones. IL-1ra bloquea la acción de IL-1 mediante inhibición competitiva. Más correctamente, aunque IL-1ra llena el sitio de unión de IL-1 en IL-1 RI, tampoco puede orquestar la creación de un complejo heterodímero transductor de señal IL-1 RI:IL-1 R (IL-1 R AcP). Las concentraciones efectivas de IL-1ra son generalmente 100 veces mayores que las concentraciones locales de IL-1. Esto se debe a que la vida media de IL-1ra es de sólo 6 minutos, y muy pocos receptores de IL-1 tipo I necesitan ser activados por IL-1 para provocar una respuesta celular.

El IL-1ra humano se sintetiza como un precursor de 177 aa que contiene una secuencia señal de 25 aa y una región madura de 152 aa. Aunque contiene un pliegue de citocina IL-1, aparentemente carece de dos motivos estructurales que permitan la activación del heterodímero del receptor IL-1. En primer lugar, y tras la unión a IL-1 RI, la presencia de Ile 51-His 54 y Lys 145 de la molécula madura impide el reclutamiento de IL-1 R AcP. En segundo lugar, no existe ningún segmento de lectina C terminal identificable que, según la hipótesis, ayude a reclutar un componente de señalización accesorio. El IL-1ra humano maduro es 77% y 82% idéntico al IL-1ra de ratón y canino, respectivamente, y el IL-1ra humano inhibe la actividad de IL-1 en células de ratón. Varios tipos de células expresan IL-1ra, incluidos monocitos, células de Sertoli, hepatocitos, adipocitos, fibroblastos sinoviales, mastocitos, células beta pancreáticas y células epiteliales intestinales. Hay al menos tres isoformas intracelulares de IL-1ra (icIL-1ra1, 2 y 3). Todos muestran variación N-terminal y todos contienen los aminoácidos 35-177 del precursor secretado. La IL-1ra1 intracelular es de particular interés, porque se informa que es "secretada" por células endoteliales y se une a la IL-1 RI de forma antagonista. IL-1ra1 intracelular tiene 159 aa de longitud y muestra una sustitución de 3 aa para los primeros 21 aa de la secuencia señal de IL-1ra.

Suero/plasma: se evaluaron treinta muestras de voluntarios aparentemente sanos para detectar la presencia de IL-1RA en este ensayo. No se disponía de antecedentes médicos de los donantes.